多沙唑嗪对前列腺癌DU-145细胞生长的影响及机理研究

    (上海)为了观察多沙唑嗪对激素非依赖性前列腺癌DU-145细胞增殖与凋亡的影响并探讨其作用机理。研究者在DU-145细胞培养液中加入多沙唑嗪，使其终浓度分别为0.1、1、10、25、100μmol/L，不加多沙唑嗪者为对照组。24、48、72、96 h后分别检测各组癌细胞的吸光度A值，并计算细胞生长抑制率，取与对照组比较有显著性差异的最低浓度为多沙唑嗪最佳浓度，取有显著性差异的最短时间为最佳作用时间。分析25 μmol/L多沙唑嗪作用48 h后的细胞周期分布及早期凋亡率，观察细胞形态，检测凋亡相关因子及蛋白的表达。

    结果，0.1、1、10 μmol/L组的A值与对照组相比差异无统计学意义；25、100 μmol/L组的A值与对照组相比差异有统计学意义，25 μmol/L多沙唑嗪作用48 h时即出现统计学差异。25 μmol/L多沙唑嗪作用48 h后，细胞周期分布情况与对照组相比差异无统计学意义,早期凋亡率为14.31%，与对照组(1.07%)相比差异有统计学意义,电镜观察显示部分细胞呈现典型的凋亡形态学改变,细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)呈阳性表达，Fas表达增强，bcl-2表达与对照组比较差异无统计学意义。

    可见，多沙唑嗪可能通过Fas系统或直接激活TGF-β1信号通路介导凋亡的发生，从而抑制激素非依赖性前列腺癌细胞生长。