复发性卵巢癌化疗新方法——常规化疗药物疗效预测分子靶向化疗

    卵巢癌是预后最差的妇科肿瘤。晚期卵巢上皮癌患者5年生存率一般低于30%,主要原因是大部分患者会复发(约75%),复发后再行化疗效果极差。

    用于治疗复发性卵巢癌的化疗药物很多,不下10余种,但临床缓解率一般仅为20%~30%,中位无进展生存时间(PFS)为2~6个月,中位总生存时间(OS)为6~12个月。因此,改善化疗药物的疗效刻不容缓,但开发新药非常困难,高效利用现有药物是一种有效
途径。

    如何做到“高效利用”?依据肿瘤个体的特性有针对性地选择药物,即进行“个体化治疗”,是一种高效利用的有效方法。目前“个体化治疗”主要包括:在化疗前做药物敏感试验、p53基因治疗和吉非替尼分子靶向治疗等。第一种方法临床符合率不高,后两种方法作用弱,一般仅起常规化疗药物增敏剂的作用。

    基于上述考虑,我们提出了一种新的个体化治疗方法——常规化疗药物疗效预测分子靶向治疗(PMTC),即根据常规化疗药物所对应的疗效预测分子的表达情况,选择化疗药物。其理论根据是,已有研究发现,每种化疗药物都有其相应的疗效预测分子,例如p53阳性肿瘤对顺铂相对耐药,而对紫杉醇相对敏感;Pgp阳性肿瘤对紫杉醇相对耐药,而对吉西他滨相对敏感等。因此,可以根据不同肿瘤个体表达的疗效预测分子不同,选择预测敏感的化疗药物,避开预测耐药的化疗药物,以求达到最佳疗效,我们将此方法命名为PMTC。这种方法检测结果可靠,通过选择作用强的常规化疗药物,既可避免药敏试验符合率低的缺点,又可避免“基因治疗”和“分子靶向治疗”作用弱的缺点。

    我们从2004年6月开始,在临床上前瞻性应用PMTC,用免疫组化的方法检测p53等6个疗效预测分子的表达,根据检测结果选择二线或三线化疗药物用于治疗。结果被纳入PMTC组的9例卵巢上皮癌复发患者的临床缓解率达78%(7 /9例),其中5例早期复发患者全部缓解。同时,我们还回顾了本院既往复发性卵巢上皮癌患者的病历资料,资料显示我院近期23例接受二线、三线化疗药物治疗的患者(传统化疗组)临床缓解率为26%(6/ 23例),PMTC组化疗缓解率显著高于传统化疗组,差异有统计学意义(P=0.011)。

    因此,我们认为,这项临床探索性试验是成功的。目前我们正准备在这项研究的基础上,增加病例数和疗效预测分子的种类,进一步探究PMTC在复发性卵巢癌化疗中的价值。